Waterstone Cayman 控股子公司中美华世通生物医药科技(武汉)有限公司是其在国内的营运平台公司,是一家主营降血糖(DPP-4 与SGLT-2)、降血脂、肾病用药、创新药等制剂和原料药研发、生产和销售的高新技术企业。股权转让完成后,乐普医疗将间接持有华世通20%股权,并将在降血糖、降血脂、肾病用药等领域与华世通展开深度战略合作。
华世通承诺乐普医疗投资后两年内,完成阿格列汀、卡格列净、依折麦布、非布司他四个药品的正式生产注册。
华世通高管团队的经验丰富且专业能力强,实际控制人张发明博士曾任礼来公司高级科学家及药物研发部全球主管。中美华世通生物医药科技有限公司是Waterstone Cayman 在国内的运营平台公司,公司的管理团队拥有丰富的研发/管理经验:实际控制人张发明博士曾任印第安纳大学化学和生物化学系副教授、武汉大学药学院特聘教授、“千人计划”特聘专家,为蛋白多肽和基因工程药物研发领域著名科学家,具有30 多年生物医药研发及管理背景。曾在国际权威学术期刊发表论文20 余篇,并以第一作者在《Nature》发表论文2 篇,同时拥有9 项蛋白质大药物及靶向药物设计的国际专利。资深副总裁施雄伟为国家“千人计划”特聘专家,拥有10 余年美国默克公司的工艺合成工作经验。首席技术官刘陆平博士为浙江省“千人计划”,拥有10 余年的雅培、默克公司的研发经验。此外,公司其他高管均拥有数十年的医药行业生产管理经验。
华世通在研药品涉及降糖、降血脂、消化系统等多个领域,且公司承诺在乐普投资2年内完成阿格列汀、卡格列净、依折麦布、非布司他四个药品的正式生产注册。华世通主要从事降血糖(包括DPP-4 与多款SGLT-2 类药物)、降血脂、肾病用药、创新药等制剂和原料药研发、生产和销售,全资子公司湖北华世通是其制剂、API 及原料药生产,拥有符合GMP 和cGMP 标准的API 生产线、cGMP 标准公斤级API 生产线。目前华世通拥有包括仿制药和创新药在内的多款在研药品,公司承诺承诺乐普医疗投资后两年内,完成阿格列汀、卡格列净、依折麦布、非布司他四个药品的正式生产注册。
(二)糖尿病用药布局进一步完备,跻身国内口服降糖药研发第一梯队我国糖尿病患者人群基数大,用药水平极低,形势不容乐观。我国糖尿病患病情况不容乐观,据IDF 统计,2015 年全球糖尿病患者总数为4.15 亿,我国糖尿病患者人数达1.096 亿,占全球患者总数的26%。同时,我国有超过50%的人口为糖尿病前期患者,即已发生IFG(空腹血糖受损)和IGT(糖耐量减低),是易患糖尿病的高危人群。此外,我国糖尿病患者检出率仅30.1%,治疗率约25.8%。并且我国糖尿病用药水平极低:据IDF统计,2015 年我国糖尿病用药市场规模约414 亿元,其中胰岛素176 亿元。而全球糖尿病用药市场规模约600 亿美元,胰岛素占342 亿美元。我国糖尿病用药市场规模占全球约10%,胰岛素市场规模仅占全球约7%,相比于我国超过全球1/4 的糖尿病患者,用药水平极低,糖尿病治疗市场潜力巨大。
口服降糖药是糖尿病患者病程前期的主要用药,全球口服降糖药以DPP-4 和SGLT-2为主。根据糖尿病治疗指南,糖尿病患者病程前期主要依靠口服降糖药物,必要时辅助胰岛素进行控制。随着病程推进,中后期需依赖胰岛素类药物进行治疗。因此口服降糖药是糖尿病患者病程前期的主要用药。据Evaluate Pharma 统计,2017 年全球糖尿病用药市场规模约500 亿美元,其中DPP-4 剂规模约109.4 亿美元,SGLT-2 剂规模约58.4 亿美元,二者合计占比非胰岛素类药物规模的61.4%。预计2022 年全球糖尿病用药 市场规模约691 亿美元,其中DPP-4 剂和SGLT-2 剂销售规模分别约117.1 亿美元和132.6 亿美元,合计占非胰岛素药物规模的56.3%,仍然保持较高占比。
中国市场DPP-4 剂均为原研进口产品,新进医保目录将加速放量。目前在国内销售的DPP-4 剂均为原研进口产品,包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀等。PDB 数据显示,2017 年1-9 月样本医院DPP-4 剂销售额约1.73 亿元,同比增长27.1%,其中阿格列汀占比约3.1%。同时,DPP-4 类药物已被纳入2017 年国家医保乙类目录,未来有望加速放量。
2017 年3 月CFDA 批准阿斯利康的达格列净在国内上市,是首个进入中国市场的SGLT-2药物,目前仍处于快速放量阶段,2017 年第三季度样本医院销售额已突破54 万元,环比增长521%。
华世通具备口服降糖药制剂+原料药的一体化优势,同时阿格列汀与卡格列净研发进度领先,将助力乐普跻身国内口服降糖药研发第一梯队,加速完善糖尿病领域布局。药智网显示,目前国内共有约20 家企业申报生产阿格列汀,华世通产品的上市申请已于2018年2 月进入审评审批环节,处于第一梯队。此外,国内卡格列净的研发中,目前仅有江苏豪森的产品已于2018 年2 月报产,其他处于临床研发阶段的企业共有约20 家,华世通产品正处于BE 试验之中,并承诺于乐普投资后2 年内完成正式生产注册。我们认为华世通具备口服降糖药制剂与原料药的一体化优势,尤其是在一致性评价和环保趋严的大背景下,原料药资源的珍贵性凸显。同时,阿格列汀和卡格列净均有望以国内首仿的身份获批,将助力乐普快速进入口服降糖药物领域,且华世通后续仍有多款SGLT-2 在研品种(达格列净、恩格列净),同时结合乐普前期已有的布局,包括三代胰岛素、艾塞那肽、无针注射器Lejet、智能血糖仪和血糖管理APP 等,我们认为公司在糖尿病慢病管理领域的闭环已基本形成,未来有望通过公司强大的医疗机构+药店OTC 销售团队快速实现产品放量。
依折麦布通过肠道吸收胆固醇达到降血脂效果,可与他汀类联用增强疗效且安全性好。依折麦布是一种新型的胆固醇吸收剂,通过附着于小肠绒毛刷边缘,选择性地胆固醇和植物固醇的吸收,从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中转运,使得肝脏中胆固醇储量减少从而达到降脂目的。该药既不增加胆汁分泌,也不胆固醇在肝脏中的合成,且可与他汀类药物联用增强降脂效果,同时安全性较好。
目前国内依折麦不仅原研产品在售,公司产品若成功获批有望凭借渠道优势迅速放量。2017 年国家医保目录新纳入依折麦布,目前国内仅原研先灵雅宝在售,且近年销售额增速较快。PDB 数据显示,近年来依折麦布销售额保持快速增长,2017 年1-9 月样本医院销售额约4281.7 万元,同比增长33.3%。公司产品目前正处于BE 试验阶段,按承诺将于乐普投资后2 年内完成生产注册,获批后有望凭借销售渠道优势迅速放量。
国内非布司他销售额维持高速增长,且已纳入2017 年国家医保乙类目录,公司产品若成功获批有望分羹市场。非布司他为非嘌呤类选择性XO 剂,通过患者体内尿酸的形成,大幅降低血尿酸水平。PDB 数据显示,国内样本医院非布司他销售额维持高速增长,2017 年前三季度实现销售额1.21 亿元,同比增长87.3%。目前国内市场被万邦生化和恒瑞医药主导,二者合计占据约85%市场份额。同时,非布司他已被纳入2017年国家医保乙类目录,未来有望加速放量。此外,按承诺非布司他将于乐普投资后2 年内完成生产注册,获批后有望分羹市场。
我们认为本次投资华世通,其一助力公司迅速跻身国内口服降糖药研发第一梯队,标志着糖尿病慢病管理领域布局初步完备;其二将进一步完善公司心血管药品板块布局,实现药品板块业务的纵向延伸;其三通过对华世通的高效整合,可大力提升公司的新药研发能力,进一步扩展并完善公司药品板块的战略布局。总体来看,作为心血管大健康全生态平台型企业,公司器械板块产品线齐全,以NeoVas 为代表的里程碑式新品陆续获批,有望加速进口替代过程,推动业绩跨越式增长。公司药品板块在抗凝、降压、降脂和降糖领域的布局持续完备,且销售团队真正掌控基层医疗机构和药店终端,覆盖范围持续扩大,未来有望凭借创新推广方式量价齐升。同时公司在医疗服务和新型医疗领域的布局亦将加速销售渠道下沉,促进各细分业务协同发展。此外,公司战略布局肿瘤免疫治疗领域并搭建行业竞争壁垒,未来有望成为业绩长期高速增长的新动能。我们认为公司业绩将维持高增长态势,预计2017-2019 年归母净利为8.99/12.63/16.51 亿元,EPS 为0.50/0.71/0.93 元,对应PE 为55/39/30 倍。维持“推荐”评级。
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